《Nature》老年人血細(xì)胞安全篩查利器

里格姆婦女醫(yī)院、哈佛大學(xué)和Broad研究所共同開發(fā)了一項(xiàng)新技術(shù)，可以用于發(fā)現(xiàn)嵌合染色體改動類型的克隆造血，這種情況涉及導(dǎo)致大量染色體的突變。

老年人體內(nèi)有一個很常見的現(xiàn)象：攜帶突變DNA的血細(xì)胞數(shù)量激增，導(dǎo)致遺傳“嵌合（mosaicism）”，即攜帶變異基因組的細(xì)胞群，這種現(xiàn)象被稱為克隆造血（clonal hematopoiesis），與血液癌癥的風(fēng)險(xiǎn)大大增加有關(guān)。

然而，大多數(shù)攜帶克隆造血的人并不會繼續(xù)發(fā)展為血細(xì)胞癌，我們對克隆造血的原因和影響還知之甚少。

布里格姆婦女醫(yī)院、哈佛大學(xué)和Broad研究所共同開發(fā)了一項(xiàng)新技術(shù)，可以用于發(fā)現(xiàn)嵌合染色體改動類型的克隆造血，這種情況涉及導(dǎo)致大量染色體的突變。

研究團(tuán)隊(duì)比較了8342個嵌合染色體改動，并繪制了詳細(xì)而完整的地圖，這項(xiàng)大規(guī)模研究結(jié)果發(fā)表于本周《Nature》。

遺傳科學(xué)研究所的Po-Ru Loh博士說：“我們的發(fā)現(xiàn)定義了嵌合與血癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)。這項(xiàng)工作屬于臨床轉(zhuǎn)化的上游研究，但它提高了我們對克隆造血的生物學(xué)理解，并提出了推動未來工作的潛力方向。”

研究小組確定了一部分特異性推動血癌風(fēng)險(xiǎn)增加的嵌合事件，例如12號染色體重組使慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）風(fēng)險(xiǎn)增加100倍。

血癌是一種罕見疾病，盡管風(fēng)險(xiǎn)大幅提高，大多數(shù)嵌合患者不會繼續(xù)發(fā)展為血癌，這給臨床治療方法研發(fā)帶來了很大挑戰(zhàn)。因此，目前需要開發(fā)干預(yù)措施來預(yù)防高危個體患上血癌。

該團(tuán)隊(duì)使用高度敏感的計(jì)算技術(shù)，可以檢測到血液細(xì)胞中哪怕一小部分改變（小于1%），這些變異是克隆增殖早期階段特征。該技術(shù)可應(yīng)用于廉價(jià)且易于操作的基因分型陣列的數(shù)據(jù)處理，從而對非常大的樣本量進(jìn)行大數(shù)據(jù)分析”

研究人員已經(jīng)將其用于UK Biobank中150000名參與者的樣本分析。“如此大規(guī)模的數(shù)據(jù)集使我們找到了許多有趣的模式，”Loh說。“最大的驚訝來自克隆擴(kuò)張的幾個亞類實(shí)際上竟受到繼承變異的強(qiáng)烈影響。也就是說，某些從父母傳給孩子的DNA突變會極大地增加一個人一生之中獲得克隆性擴(kuò)張的可能性。