病毒感染通過允許機制產生肺駐留記憶B細胞的真實和旁觀者亞群

免疫系統發起保護性反應來抵消感染期間病原體帶來的威脅。這些反應會留下免疫記憶，這是一種讓身體記住以前遇到的病原體的策略。記憶B細胞(MBC)和T細胞是長壽淋巴細胞，是這一策略的重要組成部分。這些細胞駐留在次級淋巴器官中，并保持靜息態，直到遇到次級抗原。在再次受到攻擊后，它們會迅速產生大量效應細胞，提供快速有效的保護。就MBC而言，它們既可以分化為短壽命的漿細胞（PC），產生高親和力的中和抗體，也可以重新進入生發中心（GC），在一定程度上提供額外的持久保護來源，具有更高的親和力和廣度。MBC命運決定可由細胞內在特征、B細胞受體(BCR)同種型、抗原親和力和CD40信號傳導的強度決定。

記憶淋巴細胞并非專門存在于次級淋巴器官中。例如，T細胞譜系可以在感染后占據組織屏障而無需再循環。這些組織駐留記憶T細胞在轉錄和功能上與再循環細胞不同，并提供針對感染的位點特異性反應。然而，這些細胞是否存在B細胞的對應物，仍不清晰。

最近的一項共生實驗表明，在流感病毒感染后，組織駐留的MBC群體會在肺部定居。肺MBC不僅確保直接在組織屏障上提供第一層保護，而且還對病毒逃逸表現出高度的交叉反應性，這凸顯了針對它們開發廣泛保護性疫苗的潛力。目前，尚不清楚肺MBC是否占據肺粘膜中的特定組織生態位，它們是否具有允許其在肺氣道中存活的特殊轉錄程序，或者感染后是否存在離散的MBC亞群共存。

本研究中，作者們將Aicda-cre^ERT2 Rosa26-EYFP報告小鼠，與流感和SARS-CoV-2感染模型相結合，以根據病毒感染時過去的Aicda表達來追蹤肺MBC。由于這種方法不依賴于MBC結合病毒抗原的能力，因此作者能夠接觸到對特定抗原幾乎沒有親和力的細胞，這些細胞可能代表了很大一部分MBC，但在之前的研究中被忽略了。研究結果表明，在呼吸道病毒感染后，兩種主要的MBC亞群會永久地定植于肺支氣管周圍生態位。這些亞群來自不同的祖細胞，這些祖細胞經歷了類轉換、GC中的體細胞超突變(SHM)，隨后獲得了不同的轉錄程序和趨化因子和Fc受體模式。出乎意料的是，這兩種MBC亞群在向PC分化的命運上都存在著內在偏向，這突顯了不同的轉錄程序與特定效應器命運無關的事實。相反，這些亞群將“真正的”MBC與“旁觀者”MBC隔離開來，前者通過產生高親和力抗體分泌細胞(ASCs)來主導記憶反應，而后者對免疫原沒有特異性，無法產生保護性抗體，但能夠以免疫復合物(ICs)的形式保留和展示抗原。這些結果挑戰了GCs僅作為“機器”來產生高親和力真正的MBC的觀點。相反，允許機制同時在這些反應中起作用，從而產生旁觀者MBC。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.06.002.